logo

Forskere har opdaget et hormon, der returnerer ungdommen til det aldrende hjerte af mus. Protein omvendt aldersrelateret fortykning og tab af elasticitet i hjertemusklen. Forfatterne af undersøgelsen, hvis resultater offentliggøres i tidsskriftet Cell [1], rapporterer, at opdagelsen har terapeutisk potentiale til behandling af aldersrelaterede hjertesygdomme, som er en hyppigere årsag til hjertesvigt.

Med alderen, efter at have lidt forskellige former for stress, mister hjertemusklen elasticitet og kan ikke slappe af nok mellem sammentrækninger. Hjertets vægge tykkere, hvilket fører til en tilstand af hypertrofi. Som følge heraf mister hjertet sin evne til at fylde ordentligt, og væsken stagnerer i lungerne, hvilket fører til en følelse af dyspnø hos patienterne. I øjeblikket er der kun få stoffer til behandling af denne form for hjerteinsufficiens, den mest karakteristiske for ældre alder.

Forskere fra Massachusetts kombinerede kredsløbssystemerne hos voksne og unge mus ved hjælp af kirurgiske teknikker. Da voksne modtog blodtilførsel fra unge 4 uger gamle mus, blev deres hjerter meget mindre i volumen og mere lignede unges hjerter, hvilket tyder på foryngelse af hjertevæv.

"Selv på hjertebasis, reagerede hjertet klart på en faktor, der var til stede i blod fra unge mus," siger en af ​​de største forfattere af undersøgelsen, Amy Wagers, en biolog, der er stamcelle specialist på Howard Hughes Medical Institute og medarbejder hos Harvard University (Massachusetts, USA) - Det var nødvendigt at identificere dette stof, og vi begyndte en lang proces med at søge hormonet. "

Ved hjælp af protein screeningsteknikken fandt forskergruppen i samarbejde med biotekvirksomheden SomaLogic (USA), at musens aldring nedsætter GDF11-proteinet. Protein GDF11 (vækstdifferentieringsfaktor 11, vækstfaktor og differentiering 11) findes i høje blodkoncentrationer hos unge mus. Ifølge forskere havde aldrende mus, der modtog dette protein, en inversion af hjertevævets aldringsproces.

Ifølge Wegers tilhører GDF11 en familie af proteiner involveret i forskellige helbredelses- og udviklingsprocesser. Efter at have introduceret GDF11 i kroppen af ​​gamle mus til niveauet karakteristisk for unge dyr, noterede forskerne udtynding af hjerte muskelvæv hos voksne. Hjertemuskelcellerne fra aldrende mus faldt også i størrelse.

"Vi gennemførte et temmelig langvarigt forsøg for at se, om der var nogen måde, der kunne føre os til at ophæve hjerteets aldringsproces", sagde en af ​​hovedforfatterne af undersøgelsen, Richard T. Lee, Brigham og Women's Hospital Cardiologist og Harvard Stem Cell Institute, "Vi var bedøvede, da eksperimentet var en succes."

Som Lee forklarer, ser det ud til, at GDF11 er en cirkulerende faktor i blodet, der er nødvendigt for at forhindre tegn på hjertets aldring.

"I processen med aldrende mus tror vi, at dette hormonelle system kollapser", forklarer forskeren.

Jonathan Epstein, specialist i kardiologi og udviklingsbiologi ved University of Pennsylvania i Philadelphia (USA) bemærker, at forskningsresultater giver mad til tankegang og kan hjælpe til behandling af aldersrelateret hjertesvigt. Han påpeger dog, at de opnåede data endnu ikke viser, at "foryngelsen" af hjertet i en aldrende mus, der skyldes GDF11-proteinet, fører til en stigning i overlevelse og en forbedring af hjertets funktioner. Ifølge Lee starter hans team forskning for at finde ud af om protein virkelig bringer funktionelle fordele.

I den nærmeste fremtid planlægger forskerne at fastslå, om GDF11 har samme virkning på den menneskelige krop. Derudover udforsker de mulige involvering af protein i aldringsprocesserne hos andre væv fra mus.

I tilfælde af bekræftelse af effekt i den menneskelige krop kan proteinet, der reverserer aldringsprocessen i musens hjerte, lindre den tilstand, der ikke kan anvendes til andre behandlingsmetoder. (foto: MATTHIJS KUIJPERS / ALAMY)

Originalartikel:
Nature doi: 10.1038 / nature.2013.12971

Referencer:
1. Loffredo, F. S. et al. Cell 153, 828-839 (2013).

http://cbio.ru/page/55/id/5262/

GDF-11 ud af tillid

Molekyl af "evig ungdom" forvirret alle

Vi hører så ofte, at vi har opdaget et hukommelsesprotein eller et gen af ​​evig ungdom eller et molekyle, der fuldstændigt dræber kræftceller, hvilket kan virke som om et meget sundt liv venter på os - for alle. Men udviklingen i menneskeheden, der drives af videnskaben, udvikler sig stadig langsomt, end vi forventer af det. En af årsagerne til de forhøjede forventninger er, at i de populære videnskabelige tekster vises skyggesiden af ​​eksperimentel forskning sjældent: alle former for forbedringer og refutations af de resultater, som de ønskede at revurdere i andre laboratorier. Figurativt set kan offentligheden ikke høre brøl og krakning af smuldrende hypoteser og teorier.


Skær gennem musens hjerteventrikel: til venstre - i det unge individ, i midten - i den gamle,
til højre - hos den gamle, der fik ung blod. (Foto af Francesco Loffredo / Harvard Stem Cell Institute.)

Et typisk eksempel er den seneste historie af et protein kaldet vævsdifferentieringsfaktor 11 (GDF-11). Ikke så længe siden blev han et andet molekylært "foryngende æble": eksperimenter har vist, at han kan vende om nogle aldersrelaterede ændringer. De opdagede dette i en fantastisk oplevelse, da de kombinerede kredsløbssystemet af to mus, unge og gamle. Det viste sig, at ungt blod har en gavnlig effekt på hjertemusklen. Med alderen tykker hjertevæggene tykkere, hvilket har en dårlig effekt på sit arbejde og ungt blod, tværtimod gør hjertemuskelvæggene tyndere. Da de forsøgte at finde ud af, hvilke molekyler der kunne spille en rolle her, fandt de 13 potentielle kandidater, og blandt dem GDF-11. De kontrollerede - og det viste sig, at det selv har en foryngende virkning på hjertemusklen.

Derudover stimulerede GDF-11 neurogenese og udviklingen af ​​blodkar i hjernen hos gamle mus og bidrager også til genoprettelsen af ​​funktionaliteten af ​​normale skeletmuskler. De opnåede data skamede mange, fordi billedet viste sig at være yderst modstridende. På den ene side var det kendt, at GDF-11 er rigeligt hos unge dyr og meget få i de gamle. På den anden side var det kun hans funktion om hans funktioner i lang tid, at han kontrollerer dannelsen af ​​arvelige receptorer og receptorer i rygmarven. Og endelig, det vigtigste, tilbage i 2009, fandt David Glass (David Glass) sammen med kolleger fra Institut for Biomedicinsk Forskning, at den samme GDF-11 undertrykker muskelvækst. Derefter blev de ikke overraskede - fordi det ligner myostatinprotein, som hæmmer muskeldifferentiering, forventede de omtrent det samme fra GDF-11. Jeg var nødt til at blive overrasket senere, da det viste sig at i andre forsøg viste han absolut modsatte egenskaber.

Og så besluttede GDF-11's egenskaber at dobbeltkrydse igen. Den første ting, vi formåede at finde ud af, er, at den indtil videre blev analyseret ved en ikke alt for specifik metode: For det første har den to former, monomer og dimerisk (når to molekyler kombineres til et funktionelt modul), for det andet, som sagt, ligner myostatin. Den tidligere anvendte immunologiske metode skelnet ikke GDF-11-monomerer fra dimerer (og sammenklæbningen af ​​deres molekyler sammen kan stærkt påvirke proteinernes funktioner) og nogle gange endda myostatin afhentet. Efter at have udviklet en mere præcis analysemetode, undersøgte forskerne, hvordan proteinniveauet ændrede sig med alderen. Hos mus var dets niveau generelt for lavt til at kunne tale pålideligt, men hos rotter og mennesker var det ret højt - og det viste sig, at antallet af GDF-11 bestemt ikke falder med alderen eller endog vokser. Da den blev administreret til gamle dyr, forekom der ingen muskleregenerering. Desuden er musklerne selv genoprettet langsommere efter skade - hvilket er logisk, hvis vi accepterer, at GDF-11 undertrykker, men stimulerer ikke, regenerering. Fuldt eksperimentelle resultater offentliggøres i tidsskriftet Cell Metabolism (Egerman et al., GDF11 øges med alder og hæmmer skeletmuskelregenerering).

Hvordan kan det være - at det samme molekyle opfører sig så forskelligt i forskellige hænder? Det indlysende svar: Nogle forskergrupper fik de forkerte resultater. Men det er muligt, at begge har ret. Så, Amy Wagers of Harvard, under hvis ledelse arbejde blev gjort med unge og gamle blod (hvorefter alle begyndte at tale om GDF-11 som en foryngelsesfaktor), siger, at det handler om forskellige former for protein, hvad af hans form falder med alderen. Derudover brugte Wagers gruppen og Glassgruppen forskellige metoder til at beskadige musklerne: nogle var cardiotoxin, andre var meget kølige. Og det kan godt være, at regenereringseffekten af ​​GDF-11 afhænger af skadeens etiologi.

Endelig er der i en vis forstand ingen modsigelse mellem de to værker, da både der og der er sagt om det optimale proteinniveau, der er nødvendigt for at opretholde muskets funktionalitet. Det er bare, at nogle forfattere har vist, at dette niveau ikke bør sænkes, mens andre der ikke skal øges. Og det sidste - den foryngende effekt af ungt blod kan finde sted ikke kun på grund af GDF-11; vi nævnte ovenfor, at vi formåede at tælle så mange som 13 potentielle kandidater til "ungdommelige æbler".

Anyway, fremtiden for GDF-11 som en anti-aging terapeutisk er tvivlsom. Og her bliver det klart, at standardfrasen om "videre forskning", som normalt slutter med sådanne tekster - ikke blot er en retorisk tur, men noget der skal tages i betragtning, taler om de næste fænomenale resultater og den tidlige begyndelse af en lys fremtid. Og endnu en ting - man kan kun være glad for forskere, for i den moderne verden er videnskaben forblevet næsten det eneste område, hvor revisionen af ​​resultaterne og indrømmelse af egne fejl er en sædvanlig rutinemæssig procedure, der fortsætter med at fungere på trods af alle mulige ikke-videnskabelige "interesser".

http://www.vechnayamolodost.ru/articles/drugienaukiozhizni/gdfvyshizdove0/

Harvard bekræftede anti-aging egenskaber af GDF11 protein

Forskere har længe undersøgt, hvordan faktorerne med "ungt blod" påvirker den ældre krop. Ofte blev der udført eksperimenter for at kombinere de to blodsystemer i en. Denne kombination af gamle og unge dyr kaldes heterochrom parabiose.

Et team af forskere ledet af Amy Wagers (Amy Wagers) fra Harvard og kardiolog Richard Lee har længe været involveret i dette problem. De viste, at den foryngende virkning på hjertemusklen er forbundet med indflydelsen af ​​GDF11-proteinet fra blodet, hvis koncentration falder med alderen. Imidlertid er resultaterne fra videnskabsmænd blevet alvorligt kritiseret.

Forskere har fået nye data om det foryngende apple GDF11 protein. I 9 år overvågede de betingelsen for 1.899 patienter i alderen 40 til 85 år (gennemsnit 69) i USA og Norge. Patienterne før undersøgelsen blev diagnosticeret med hjertesygdom.

I sidste maj opnåede David Glass og hans kolleger ved Novartis Institut for Biomedicinsk Forskning Novartis (Novartis Institut for Biomedicinsk Forskning) et andet resultat. I deres forsøg steg koncentrationen af ​​dette protein hos rotter og mennesker med alderen, og hans injektioner hæmmede muskelregenerering. Derudover hævdede forskerne, at kollegerne var forkerte: Antistoffet, som Harvard-holdet brugte til at måle niveauet GDF11, var også forbundet med myostatin (også kendt som GDF8), som negativt regulerer muskelvækst.

Harvard-holdet gentog sit eksperiment og viste igen at GDF11-injektioner reducerer hjerte muskelstørrelsen. Derudover bemærkede de, at mus taber på samme tid - der er ingen forklaring endnu.

Desuden testede de igen forskernes metoder fra Novartis Institute og hævdede, at David Glass-gruppen fandt en stigning i alderen med koncentrationen af ​​et andet protein-immunglobulin og ikke GDF11.

Herudover har forskere fra Harvard kommenteret forskerarbejdet ledet af kardiophysiologen Steven Houser fra Temple University (Temple University), der ved hjælp af de samme koncentrationer af GDF11 ikke fandt et fald i hjertet hos gamle mus. Amy Wadgers mener, at egenskaberne af kommercielt produceret GDF11 kan afvige fra det naturlige, hvilket førte til sådanne resultater. Forfatterne fra Harvard antyder, at de selv kunne undervurdere den proteinkoncentration, der anvendes i deres forsøg.

Forklar denne effekt. Det har vist sig, at der har været uenighed.

http://medportal.ru/mednovosti/news/2015/10/25/102youthfountain/

Vækstdifferentieringsfaktor 11 (GDF11) - Benmorfogenetisk protein 11

Indstillet til bestemmelse af antistoffer mod myelin-associeret glycoprotein

Trefoil faktor 3

Vaskulært adhæsionsprotein-1

Interleukin 2 (IL2R) receptor kit (person)

Sæt til bestemmelse af vækstfaktor og differentiering 15 (GDF15) ved ELISA (mand)

Moskva statsuniversitet

Almazov Research Center

SC af virologi og bioteknologi "Vector"

Institut for Biomedicinske Problemer RAS

Institut for Cytologi og Genetik SB RAS

Institut for Fysiologi. Pavlova

MNTK Fedorov Eye Microsurgery

Institut for Experimentel Medicin

Forskningscenter. Dmitry Rogachev

SIC Kurchatov Institute

Petersburg Institute of Nuclear Physics. Konstantinov

Institute of Eye Diseases. Helmholtz

SC Obstetrics, Gynækologi og Perinatologi opkaldt efter Kulakov

IEPB RAS opkaldt efter Sechenov

National Research University Lobachevsky

Tomsk Scientific Research Medical Center

Kazan Federal University

Baltic Federal University

Videnskabeligt Center for Neurologi

Nordkaukasus føderale universitet

Fjernøsten Federal University

FCTC for fysisk og kemisk medicin

FNCC Genoplivning og Rehabilitering

Siberian Federal University

Institut for Genbiologi RAS

FITS Ernæring og Bioteknologi

Siberian Medical University

Institut for Celbiofysik, Russisk Videnskabsakademi

NIPI dem. spondylitis

Institut for Grundlæggende Problemer i Biologi RAS

Institut for Toksikologi, FMBA i Rusland

Institut for Obstetrik og Gynækologi. Ott

Mental Health Research Institute

Krasnoyarsk Medical University. Vojno-Yasenetsky

http: //xn--80aabqbqbnift4db.xn--p1ai/antigen-item/Growth-Differentiation-Factor-11-GDF11/

Forskere har opdaget "ungdomsprotein", der kan forlænge livet

I løbet af de ni år, som studiet fortsatte, lykkedes det for genetik fra San Francisco at udføre ikke kun laboratorium, men også kliniske undersøgelser. Til deres forsøg valgte de næsten 2 tusind frivillige i alderen 40-85 år fra USA og Norge. Mange af dem blev diagnosticeret med forskellige hjertesygdomme.

Alle deltagere i eksperimentet registrerede forskere mængden af ​​myostatin og GDF11. Som et resultat viste det sig, at et højere niveau af disse proteiner i kroppen reducerer risikoen for tidlig død.

Med alderen falder mængden af ​​myostatin og GDF11 i kroppen, og for at stoppe aldring, forskere hævder, er det nødvendigt at opretholde normale GDF11 proteinindikatorer. Eksperimenter på rotter viste, at indførelsen af ​​protein hjælper med at forbedre den fysiske tilstand. Ældre gnavere, der modtog "injektioner af ungdom", blev observeret udjævning af den såkaldte ventrikulære hypertrofi.

Efter sådanne imponerende resultater satte forskere sig om at skabe et lægemiddel til langsom aldring. For at nå dette mål overvejer genetik to muligheder: blokering af proteinet FSTL3, hvilket fremkalder aldringsprocessen eller introduktionen af ​​GDF11.

Mens genetik kun arbejder på oprettelsen af ​​et anti-aging stof, kan denne proces stoppes uden den. Tidligere annoncerede ernæringseksperter en liste over produkter, der med succes kan klare denne opgave.

Dem, der ønsker at blive ung længere, anbefales det at inkludere i din kost skaldyr, grønne grøntsager og urter, nødder og farvede grøntsager. Med hensyn til farvede grøntsager rådede lægen at bruge rødbeder, gulerødder, græskar og tomater. Forskellige frø og nødder indeholder værdifulde vegetabilske fedtstoffer, der er nødvendige for cellefornyelse. Disse fedtstoffer findes også i vegetabilske olier: linfrø, solsikke, majs og oliven.

Hvad angår grønne grøntsager og urter ifølge en ernæringsekspert, er det ligegyldigt, hvad slags mennesker de spiser: koriander, basilikum, persille eller løvfrø. Det er meget vigtigt at bruge hver dag til to eller tre friske plantesalater, som vil blive fyldt med en sked af enhver vegetabilsk olie.

http://wek.ru/uchenymi-obnaruzhili-belok-molodosti-sposobnyj-prodlevat-zhizn

Forskere har afvist effekten af ​​anti-aging protein

En ny undersøgelse viste, at protein, som som tidligere nævnt forynger kroppen, gør faktisk mere skade og hæmmer cellernes evne til at helbrede sig selv. I løbet af tidligere undersøgelser blev det konstateret, at GDF11-proteinet har en mirakuløs effekt, når den gamle mand regenererer muskler og genskaber kognitive evner ved forbindelsen mellem de gamle og unge muses kredsløbssystemer.

Stamcelleforsker Amy Wagers fra Harvard University i Cambridge (Mass., USA) tilbød en forklaring på dopingvirkningen ved at kombinere blodsystemerne hos to organismer. Forskeren viste, at injektionen af ​​GDF11-protein, hvis indhold i musens blod falder med alderen, hjalp dem til at forynge.

Novartis forskningsinstitut for biomedicinsk forskning i Cambridge sagde imidlertid, at "anti-aging" -proteinet har en negativ effekt på levende væv. Forskere har vist, at reagenssætet, som deres kollegaer bruger, ikke skelner fra myostatinprotein fra GDF11. Tilsyneladende slog Wagers op i egern.

Myostatin hæmmer væksten og differentieringen af ​​muskelvæv, skriver journal Nature.

Ved at anvende et mere specifikt reagens til at måle niveauerne af GDF11 i blodet hos rotter og mennesker fandt forskerne en aldersrelateret stigning i niveauet af GDF11, snarere end et fald, som det fremgår af tidligere undersøgelser. Regelmæssig injektion af GDF11 i blodet af forsøgsdyr havde en negativ indvirkning på muskelvævets helbred.

Undersøgelsen blev offentliggjort i tidsskriftet Cell Metabolism.

For at forklare, hvorfor dette sker, kunne Novartis-teamet ikke.

Til gengæld mener Wagers at GDF11 kan have flere former, og kun indholdet af en af ​​dem falder med alderen. Begge undersøgelser er enige om, at et for lavt eller for højt proteinindhold er skadeligt for kroppen.

Ifølge hende har Novartis-specialisterne først alvorligt beskadiget musklerne og behandlet dem derefter med store mængder protein. Derfor undlod de at opnå et foryngende resultat.

http://hi-news.ru/research-development/uchenye-oprovergli-effekt-omolazhivayushhego-belka.html

Råvarer

Torsdag den 10. september 2015

Myostatin, GDF11 - vækstdifferentieringsfaktor 1 1 og IGF1 insulinlignende vækstfaktor IGF1

Nylige undersøgelser af GDF11-proteinet fra nogle forskere har vist, at den ældre en person er, jo mindre dette protein er i den pågældende person, med andre ord, jo mere GDF11-protein er i blodet, desto mindre sandsynligt er den naturlige død. Forsøgene blev udført på mus, da den yderligere administration af protein genoprettede hjertemuskulaturens funktion.

Tidligere undersøgelser hævdede imidlertid det modsatte, at mængden af ​​GDF11-protein over tid fører til katastrofale konsekvenser, fører til regenerering af skelets muskler, og er aldringskoefficienten GDF11. Den samme historie sker med IGF1-protein - insulinlignende vækstfaktor (IGF1)
IGF-1 eller somatomedin omfatter dets funktioner endokrin, autokrin og parakrin regulering af vækst, udvikling og differentiering af vævsceller i kroppen, spiller en aktiv rolle i kroppens ældningsproces: mutationer af IGF1-genet medførte en stigning i forventet levetid hos forsøgsdyr.

Niveauet af IGF1 i blodet afhænger af, hvor meget somatotrop hormon, køn steroider og insulin påvirker leveren. Det er vigtigt for en person først og fremmest forholdet mellem væksthormon og insulinlignende vækstfaktor. Undersøgelser viser, at en person med en rigelig køddiet øger IGF1-indekset i blodet, men samtidig øger risikoen for kræft, fordi cellerne får forbedret ernæring og begynder at opdele meget hurtigt, mens kroppen ikke har tid til at regulere celleaktivitet.

Med vegetarisk ernæring reducerer IGF1 i blodet, cellerne virker ikke for opdeling, men i løbet af deres liv er det kendt, at hver af vores celler ønsker at forlade deres mærke i lang tid; begrænset, her kan vi konkludere, at en vegetarisk kost og generelt et fald i proteinindtag fører til et fald i IGF1 i blodet, forhindrer kræft og øger levetiden, i princippet kan det samme siges og om GDF11.

Jo mindre vi trykker på gaspedalen, desto mindre spiser vi proteiner, især i den mest fordøjelige form, nemlig animalske proteiner, jo flere chancer skal vi leve længere.

http://syroe.blogspot.com/2015/09/gdf11-1-1-igf1-1.html

Langlivets hemmeligheder - udsigter til foryngelse af hjertet

Med alderen ændres kroppens organer i retning af forringelse af deres funktion. Vores vigtigste organ, hjertet, hvor væggene i kamrene gradvist fortykkes (hjertehypertrofi) bliver ældre, hvilket negativt påvirker dets evne til at pumpe blod og fører til hjertesvigt.

For nylig har en gruppe amerikanske forskere (Harvard Stem Cell Institute) foretaget en undersøgelse af forsøgsdyr for at bestemme årsagen til aldersrelateret hjertehypertrofi. De besluttede at teste hypotesen om, at hjertehypertrofi opstår som følge af udseendet af forkerte signaler i blodet hos gamle dyr. For at gøre dette udviklede de en bizar eksperimentel ordning kaldet "heterochronic parabios", hvor blodcirkulationssystemerne hos levende unge og gamle mus er forbundet med hjælp af en kompleks kirurgisk operation.

Da dette var sket, blev der efter 4 uger sket en dramatisk ændring i gamle mus - processen med aldersrelateret hypertrofi blev erstattet af foryngelse af hjertet, som endte med en tilbagevenden til hjertets tilstand i en ung alder.

Derefter kunne forskere på molekyliveau identificere årsagen til hjerteforyngelse. De fandt et proteinmolekyle ansvarligt for denne effekt. Molekylet fik navnet - "differentieringsfaktor 11 (forkortet GDF11)". Det blev konstateret, at blodindholdet i GDF11-molekyler falder med alderen, og når gamle dyr modtog en yderligere mængde GDF11-molekyler fra unge individer, foryngede deres hjerter og vendte tilbage til en tilstand, der var i en ung alder. Således afsløres en af ​​langlivets hemmeligheder, som består i, at GDF11-protein skal være i blodet i samme mængde som det var i en ung krop.

Forfatterne indikerer, at vellykkede forsøg på mus endnu ikke betyder muligheden for at anvende GDF11-terapi til foryngelse af hjertet hos mennesker, på trods af at et lignende proteinmolekyle også blev fundet i humant blod. De opnåede resultater åbner dog vej for ny, betagende forskning og resultater. Det vil især være muligt at få bevis for, at GDF11-proteinet vil spille en vigtig rolle i forædlingsprocesserne af levende væv af andre typer.

Afslutningsvis bemærker forfatterne følgende.

Fremtidig forskning i denne retning vil være nødvendig for at vurdere rollen af ​​det humane GDF11-proteinmolekyle i processen med hypertrofi af det menneskelige hjerte. Forfatterne erkender, at aldersrelateret hjertehypertrofi er en multifaktorial proces, og at den observerede regression af hjertehypertrofi hos gamle mus, der er indlejret i blodcirkulationen hos unge individer, næppe vil være helt forbundet med en ændring i kun en faktor.

Ikke desto mindre åbner de opnåede resultater spændende terapeutiske muligheder for en målrettet indvirkning på processen med aldersrelateret hypertrofi i det menneskelige hjerte med det formål at forynges ved at genoprette GDF11-proteinet i blodet til et niveau, der var i en ung alder.

Jeg foreslår at se en video, hvor der gives praktiske anbefalinger til behandling af hjertehypertrofi.

http://budzdorovstarina.ru/archives/2219

Vækstdifferentieringsfaktor 11 (GDF11) - Benmorfogenetisk protein 11

Indstillet til bestemmelse af antistoffer mod myelin-associeret glycoprotein

Trefoil faktor 3

Vaskulært adhæsionsprotein-1

Interleukin 2 (IL2R) receptor kit (person)

Sæt til bestemmelse af vækstfaktor og differentiering 15 (GDF15) ved ELISA (mand)

Moskva statsuniversitet

Almazov Research Center

SC af virologi og bioteknologi "Vector"

Institut for Biomedicinske Problemer RAS

Institut for Cytologi og Genetik SB RAS

Institut for Fysiologi. Pavlova

MNTK Fedorov Eye Microsurgery

Institut for Experimentel Medicin

Forskningscenter. Dmitry Rogachev

SIC Kurchatov Institute

Petersburg Institute of Nuclear Physics. Konstantinov

Institute of Eye Diseases. Helmholtz

SC Obstetrics, Gynækologi og Perinatologi opkaldt efter Kulakov

IEPB RAS opkaldt efter Sechenov

National Research University Lobachevsky

Tomsk Scientific Research Medical Center

Kazan Federal University

Baltic Federal University

Videnskabeligt Center for Neurologi

Nordkaukasus føderale universitet

Fjernøsten Federal University

FCTC for fysisk og kemisk medicin

FNCC Genoplivning og Rehabilitering

Siberian Federal University

Institut for Genbiologi RAS

FITS Ernæring og Bioteknologi

Siberian Medical University

Institut for Celbiofysik, Russisk Videnskabsakademi

NIPI dem. spondylitis

Institut for Grundlæggende Problemer i Biologi RAS

Institut for Toksikologi, FMBA i Rusland

Institut for Obstetrik og Gynækologi. Ott

Mental Health Research Institute

Krasnoyarsk Medical University. Vojno-Yasenetsky

http: //xn--80aabqbqbnift4db.xn--p1ai/antigen-item/Growth-Differentiation-Factor-11-GDF11/

videnskabelig artikel om emnet ØVERSØGENDE EGENSKABER AF PROTEIN GDF11 Biologi

pris:

Forfatterne af arbejdet:

Videnskabelig journal:

Udgivelsesår:

Tekst af videnskabelig artikel om emnet "OPTROTEKTIVE EGENSKABER AF PROTEIN GDF11"

SUCCESSES OF MODERN BIOLOGY, 2015, bind 135, nr. 4, s. 370-379

OPTROTEKTIVE EGENSKABER AF PROTEIN GDF11 © 2015 V.H. Havinson124, B.I. Kuznik3, S.I. Tarnovskaya2, N..S.Linkova125

1Institut for Fysiologi. IP Pavlova RAS, St. Petersborg 2 St. Petersborgs Institut for Bioregulering og Gerontologi

3Chitin State Medical Academy 4North-West State Medical University. II Mechnikova, Skt. Petersborg 5Saint Peter den store St. Petersburg-statens teknologiske universitet

Protein GDF11, differentieringsvækstfaktor 11 (vækstdifferentieringsfaktor-11), der tilhører TGF-P superfamilien af ​​transformerende vækstfaktor (transformerende vækstfaktor-c), har en udpræget geroprotektiv virkning på hjerte-kar-og nervesystemerne. Den cardio og myoprotective effekt af GDF11-proteinet er forbundet med reguleringen af ​​et antal signalmolekyler, herunder MAPK-kaskade - p38-myoglianin. Den neuroprotektive virkning af GDF11-protein udtrykkes i reguleringen af ​​proliferationen og differentieringen af ​​hjerne-neuroner ved at ændre aktiviteten af ​​transkriptionsfaktorerne p57 (Kip2) og p27 (Kip1). GDF11-proteinet kan betragtes som et potentielt mål for virkningen af ​​geroprotektive lægemidler, som vist ved eksemplet af peptidet Glu-Asp-Arg, som har neuro- og myoprotektive egenskaber svarende til GDF11. Glu-Asp-Arg, Ala-Glu-Asp-Gly, Lys-Glu peptider fundet bindingssteder med de tilsvarende CCTGC-, ATTTC-, GCAG-sekvenser i promotorzonen af ​​GDF11-genet.

Nøgleord: differentiering af vækstfaktor 11, peptid Glu-Asp-Arg, geroprotector, neuroprotector, cardioprotector.

Det er kendt, at idrætsfolk før ansvarlige konkurrencer tidligere infunderede deres eget forhøstede blod. I dette tilfælde skyldes den positive effekt af en sådan procedure primært en stigning i den samlede masse af cirkulerende blod og derfor en bedre udbud af ilt til væv. Men er det virkelig? En stigning i den samlede masse af cirkulerende blod skaber en ekstra belastning på hjertet, mens i atleter det allerede er meget stort. Desuden skifter dissociationskurven for oxyhemoglobin til højre og nedad med en intensiv fysisk anstrengelse med en stigning i arterio-venøs forskel, men samtidig er der ikke fuldstændig tilbagevenden af ​​oxygen via blod. Følgelig forbliver et tilstrækkeligt højt reserve oxygenindhold i det venøse blod (Kolchinskaya, 1991) med intens fysisk anstrengelse. 10 dage før konkurrencen tager en atlet op til 400 ml blod og bevarer det. Bloodletting forårsager ikke kun mild oxygenmangel, men også aktivering af proliferationen af ​​blodceller. Derudover øges sympatisk aktivitet.

nervesystem, reticuloendotel og immunsystemer. Når blod opbevares i 10 dage, dannes der biologisk aktive stoffer i den. Infusion af sådant blod på dagen for konkurrencen øger effektiviteten af ​​sportsresultater. Derudover er det muligt sammen med blodtransfusioner at injicere nogle vitaminer, energimidler, antihypoxanter og andre biologisk aktive stoffer (Pottgiesser e1: a1., 2011).

Ud over aerob cyklisk sport kan autohemotransfusion som en effektiv måde at øge kroppens modstand mod iltbekæmpelse bruges til at erobre bjergtoppe i dybhavsdykning, dvs. hvor en sådan stabilitet er påkrævet (Pottgiesser e: a1., 2011).

Husk profesternes tragiske historie. AA Bogdanov - skaber af Institut for Hæmatologi og Blodtransfusion. Han foreslog, at blodtransfusioner for ældre fra unge mennesker kan føre til betydelig foryngelse. På det tidspunkt blev der åbnet fire grupper

blod og etablerede love for deres kompatibilitet. At være allerede en ældre person, A.A. Bogdanov besluttede at eksperimentere med sig selv. Fra 1924 til 1928 gennemførte han 11 blodtransfusioner, hvoraf fem var 900 ml hver. Han udholdt disse operationer uden nogen reaktioner og bemærkede en ganske tilfredsstillende effekt. Desværre var mange af de antigener, der var indeholdt i erytrocyterne, inklusive Rh-faktor, på det tidspunkt ikke kendt, og uden at tage hensyn til dem var flere blodtransfusioner usikre. Den næste blodtransfusion viste sig at være dødelig for Alexander Alexandrovich (Donskov, Yagodinsky, 2006).

Ved anvendelse af heterochronic parabiose for at studere effekten af ​​blod fra unge mus på gammelt (Loffredo et al., 2013), der lider af hjertehypertrofi (figur 1), oplevede gamle mus regression af sygdommen efter fire uger fra forsøgets begyndelse. På samme tid var der et fald i størrelsen af ​​kardiomyocytter og en stigning i deres laterale striation. Reduktion i aldersrelateret hypertrofi var ikke forbundet med dyrenes køn, forbedring af hæmodynamikken eller forekomsten af ​​parabioser. Det handlede om overførslen af ​​en ukendt faktor til blod fra unge mus (figur 1).

Yderligere undersøgelser har vist, at den cirkulerende forbindelse i ungt muss blod er GDF11 (vækstdifferentieringsfaktor-11), der tilhører superfamilien af ​​transformerende vækstfaktor i - TGF-in (transformerende vækstfaktor), hvis indhold falder med alderen. Indførelsen af ​​blod fra unge GDF11 til gamle mus genoprettede indholdet af GDF11, på grund af hvilken aldersrelateret hjertehypertrofi fuldstændigt blev elimineret. I dette tilfælde blev diastolen forlænget, hjulpet af afslapning af kardiomyocytter. Lignende resultater blev opnået med interperitoneale injektioner til gamle mus af det rekombinante protein GDF11. GDF11 kan således anvendes til terapeutiske formål ved hjertehypertrofi hos ældre (Loffredo et al., 2013).

I undersøgelsen af ​​den molekylære mekanisme for hjertehypertrofi er det blevet konstateret, at hjerne (BNP) og atrioventrikulære (ANP) natriumuretiske peptider er involveret i forekomsten af ​​denne patologi. Baseret på disse data blev der foreslået en ordning (Brack, 2013) der forklarer den cardioprotective effekt af GDF11 i hjertehypertrofi. Når blokering af syntesen af ​​GDF11-protein opstår, forekommer cellehypertrofi, hvilket bidrager til deres accelererede aldring.

Fig. 1. Regression af myocardial hypertrofi i heterogen parabiose hos mus (med modifikationer ifølge Loffredo et al., 2013).

Fig. 2. En formodet mekanisme for den cardioprotective effekt af GDF11 i myocardial hypertrofi (med modifikationer ifølge Brack, 2013).

(øverste pil i figur 2). Med introduktionen af ​​GDF11-protein i tilfælde af hypertrofiske ændringer observeres en restaurering af cellernes struktur og funktion.

Det mest udtalte udtryk for GDF11 blev detekteret i miltvævets væv (Loffredo et al., 2013) og i indsættelsen af ​​hjerteskiver i gamle mus. Dette rejser spørgsmål om, hvorvidt milten er kilden til GDF11, og hvorfor denne faktor indeholdt i hjertet ikke kan beskytte den mod hypertrofi (Brack, 2013). Deres beslutning er vigtig teoretisk og åbner nye perspektiver i udviklingen af ​​metoder til behandling af aldersrelateret hjertehypertrofi.

Fig. 3. Virkningen af ​​transkriptionsfaktor MP og protein OSSh på muskelfunktionens aktivitet (med modifikationer ifølge Oetopi8 et al., 2014). Til højre - adipocytter, til venstre - muskelfibre.

I personale fra Oxford og Harvard Universiteter øgede blodtransfusioner fra unge mus til gamle og skabelsen af ​​en heterochromatisk parabiose (integration af kredsløbssystemerne hos unge og gamle dyr) motoraktiviteten og kognitive funktioner under organismens aldring. Blodtransfusion fra gamle mus til andre forårsagede ikke en positiv effekt (Usheoya et al., 2014). Det opdagede fænomen var forbundet med overførslen af ​​OBBI-proteinet fra blod fra unge mus til de gamle, hvis indhold falder med alderen.

INDFLUENCE AF PROTEINPROTEIN

OM CARDIAC OG SKELETALMUSKELENS FUNKTIONelle AKTIVITET UNDER ORGANISMENS ORDNING

OBBI-protein blev opdaget for 20 år siden. Til dato er dets rekombinante analoge hOBBI, en disulfidbundet homodimer, opnået, hvis molekylvægt er 25 kDa, og hver af kæderne indeholder 109 aminosyrerester. HOBI har samme geroprotective effekt som blodtransfusioner fra unge dyr til gamle (BtIa et A1., 2014).

Med indførelsen af ​​gamle mus blev govb1 observeret ikke kun geroprotektiv virkning, men også øget funktionel aktivitet af skelets muskler (BtIa et al., 2014). Samtidig forbedrede muskels strukturelle og funktionelle kvalitative egenskaber i ældre mus, og deres styrke steg. På det funktionelle niveau viste gamle mus, der modtog gobbi, større udholdenhed under træning, tolererede store doser lettere.

laktat og influenza infektion. Under indflydelse af rGDF1 blev regenerative processer i muskelvæv signifikant forbedret.

In vitro forskning har i høj grad bidraget til at forstå, hvad disse ændringer handler om. Under indflydelse af rGDF11 steg antallet af mitokondrier i muskelcellekulturen hos gamle mus, og der blev dannet multinucleære muskelfibre, som udgør syncytium fra myoblaster. Det antages, at rGDF11 ikke blot stimulerede mitokondriske respons, men også bidraget til fjernelse af beskadigede mitokondrier fra muskelfibre fra gamle mus (Bitto, Kaeberlein, 2014; Sinha et al., 2014).

Hvad er mekanismen til genoprettelse af fysiologisk aktivitet af skelet- og hjertemuskler under deres aldring under indflydelse af proteinet GDF11?

Det er kendt, at skeletmuskel er en kilde til cytokiner (myokiner), hvis syntese falder med aldring. Eksperimenter på Drosophila viste, at overekspression af Mnt, en muskelvævstransskriptionsfaktor, øger forventet levetid. Overekspression af Mnt i muskelen nedsætter ekspressionen af ​​nukleolære komponenter og reducerer niveauet af rRNA og størrelsen af ​​nukleolus i adipocytter. Denne proces sker med deltagelse af myoglianin, myostatin og GDF11 (figur 3). Myoglianinprotein, syntetiserbart af myocytter, er i stand til at binde til myostatin og GDF11 og påvirke ekspressionen af ​​transkriptionsfaktoren p38 i acocytoter.

Overdreven ekspression af myoglianin i musklerne øger levetiden og reducerer størrelsen af ​​nukleolerne i adipocytter. På samme tid mitogenstimuleret protein

For yderligere læsning af artiklen skal du købe hele teksten. Artikler sendes i PDF-format til den angivne e-mail. Leveringstiden er mindre end 10 minutter. Omkostningerne ved en artikel er 150 rubler.

Lignende videnskabelige artikler om emnet "Biologi"

LINKOVA N.S., RYZHAK G.A., TUTELYAN V.A., KHAVINSON V.Kh. - 2014

LINKOVA N.S., PRONYAEVA V.E., TROFIMOVA S.V., UMNOV R.S., KHAVINSON V.Kh. - 2014

KUZNIK B.I., LINKOVA N.S., PRONYAEVA V.E., KHAVINSON V.Kh. - 2013

VANYUSHIN BF, KOLOMIYTSEVA G.Ya., SMIRNOVA T.A., FEDORIEVA L.I., HAVINSON V.H. - 2013

http://naukarus.com/geroprotektornye-svoystva-belka-gdf11
Up